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科技日報訊 (記者趙漢斌)6月26日,記者從中國科學(xué)院昆明動物研究所獲悉,該所研究員姚永剛、張登峰帶領(lǐng)團(tuán)隊,解析了阿爾茨海默病小鼠脈絡(luò)叢在發(fā)病早期的細(xì)胞和分子病理變化特征,為阿爾茨海默病的發(fā)病機(jī)制研究提供了新視角,有望推動該疾病的早期干預(yù)策略研發(fā)。相關(guān)研究成果近期發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊《分子神經(jīng)退行性疾病》上。
作為腦脊液的分泌組織脈絡(luò)叢分泌的腦脊液包裹著整個神經(jīng)系統(tǒng),不僅發(fā)揮機(jī)械緩沖與支持作用,還參與神經(jīng)系統(tǒng)的功能調(diào)控以及代謝廢物清除過程。
近年來,多項研究報道顯示,脈絡(luò)叢在神經(jīng)退行性疾病發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮著重要作用。
在該研究中,研究人員首次構(gòu)建了阿爾茨海默病相關(guān)的脈絡(luò)叢單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄圖譜?;谵D(zhuǎn)錄組分析、原位驗證和體外靶點干預(yù)實驗,團(tuán)隊全面地闡釋了阿爾茨海默病小鼠病理早期的脈絡(luò)叢的細(xì)胞和分子病理變化特征。
研究發(fā)現(xiàn),脈絡(luò)叢由上皮細(xì)胞、免疫細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞和周細(xì)胞等細(xì)胞組成,其中上皮細(xì)胞約占細(xì)胞總數(shù)的四分之三。原位和體外實驗顯示,阿爾茨海默病病理早期的小鼠脈絡(luò)叢上皮細(xì)胞通透性增加,提示其屏障功能受損。
研究還發(fā)現(xiàn),脈絡(luò)叢中包含多種髓系和淋巴系免疫細(xì)胞亞群,且部分淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞亞群同時表達(dá)增殖信號,表明脈絡(luò)叢具有“淋巴結(jié)樣”免疫細(xì)胞原位增殖的特性。阿爾茨海默病病理早期的小鼠脈絡(luò)叢上皮細(xì)胞的巨噬細(xì)胞遷移抑制因子表達(dá)下調(diào),導(dǎo)致免疫細(xì)胞通訊紊亂,引起巨噬細(xì)胞激活。
此外,此項研究發(fā)現(xiàn)脈絡(luò)叢的基因表達(dá)譜存在明顯的性別差異,為后續(xù)基于阿爾茨海默病性別差異的病理機(jī)制研究和疾病干預(yù)提供了數(shù)據(jù)支持。